Kirjastona NLM tarjoaa pääsyn tieteelliseen kirjallisuuteen. NLM-tietokantaan sisällyttäminen ei tarkoita, että NLM tai National Institutes of Health hyväksyy sisällön tai hyväksyy sen.Lue lisää vastuuvapauslausekkeestamme.
J Dent Anesth Pain Med.2020 huhtikuu; 20(2): 55–61.
Julkaistu verkossa 2020 27. huhtikuuta. doi:10.17245/jdapm.2020.20.2.55
PMCID:PMC7193059
PMID:32395610
1Tekijän tiedot Artikkelin huomautukset Tekijänoikeus- ja lisenssitiedot Vastuuvapauslauseke
Abstrakti
Hammashoidon aikana hammaslääkäri käyttää yleensä paikallispuudutusta. Siksi kaikilla hammaslääkäreillä tulee olla asiantuntemusta paikallispuudutuksesta ja anestesiasta. Paikallispuudutusaineilla on neurotoksinen vaikutus kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina. Monissa tutkimuksissa on tutkittu paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden mekanismia, mutta paikallispuudutteen aiheuttaman neurotoksisuuden tarkka mekanismi on edelleen epäselvä. Lisäksi paikallispuudutusaineiden suoraa neurotoksista vaikutusta on vaikea osoittaa, koska perioperatiiviseen hermovaurioon vaikuttavat useat tekijät, kuten anestesia, potilas ja kirurgiset riskitekijät. Tämä katsaus tiivistää tietämyksen paikallispuudutusaineiden farmakologiasta, hermon anatomiasta ja paikallispuudutuksen aiheuttaman neurotoksisuuden esiintyvyydestä, riskitekijöistä ja mahdollisista solumekanismeista.
Avainsanat:Hammaslääketiede, paikallispuudutteet, neurotoksisuus
JOHDANTO
Hammasklinikalla paikallispuudutus on väistämätön toimenpide erilaisten hammashoitojen suorittamisessa. Paikallisen infiltraation ja perifeeristen hermoblokkien aikana paikallispuudutteet estävät palautuvasti hermosolujen jänniteriippuvaisten natriumkanavien toimintapotentiaalit ja indusoivat analgesiaa ja anestesian.1]. Paikallispuudutusaineet voivat kuitenkin aiheuttaa hermovaurioita ja niillä on myrkyllinen vaikutus erilaisiin solutyyppeihin [2,3]. Lisäksi paikallispuudutteen aiheuttamaa sytotoksisuutta monissa solutyypeissä esiintyy kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla [4,5,6]. Paikallispuudutusaineiden suoran neurotoksisen vaikutuksen toteaminen on kuitenkin vaikeaa ja monimutkaista, koska perioperatiiviset hermovauriot voivat johtua monista kliinisistä tekijöistä. Paikallispuudutuksen aiheuttaman neurotoksisuuden ilmaantuvuus vaihtelee leikkauksen tyypin, anestesiatekniikan ja potilastekijöiden mukaan [7,8].
Tässä katsauksessa pyrimme tiivistämään tietämyksen paikallispuudutusaineiden farmakologiasta ja paikallispuudutusaineiden aiheuttaman neurotoksisuuden esiintyvyydestä, riskitekijöistä ja mekanismeista.
PAIKALLISANESTETIIKAN FARMAKOLOGIA HAMMASLÄÄKEESSÄ
Rakenteellisesti paikallispuudutteet koostuvat lipofiilisestä aromaattisesta ryhmästä, hydrofiilisestä ryhmästä ja amidi- tai esterisidosketjusta; paikallispuudutteet jaetaan aminoamidi- tai aminoesterityyppiin [9]. Hammaspatruunoiden paikallispuudutteiden amidiluokkaan kuuluvat lidokaiini, artikaiini, bupivakaiini, mepivakaiini ja prilokaiini. Esteriluokka sisältää bentsokaiinin.
Paikallispuudutteen vaikutuksen alkamiseen ja kestoon vaikuttavat useat tekijät. Paikallispuudutusaineet kerrostuvat ekstrasellulaarisesti ionisoitumattoman ja ionisoidun muodon väliseen tasapainotilaan injektion jälkeen, johon vaikuttavat ympäröivän kudoksen pH ja lääkkeen pKa. Ei-ionisoitunut muoto läpäisee hermosolujen kalvon lipidikaksoiskerroksen ja estää jänniteohjatut natriumkanavat. Paikallispuudutusaineiden amidiluokan pKa-arvossa ei ole merkittäviä eroja lukuun ottamatta bupivakaiinia, jonka pKa on hieman korkeampi, mikä johtaa hitaaseen vaikutuksen alkamiseen. Korkea rasvaliukoisuus edistää jossain määrin paikallispuudutuksen alkamista [10,11,12]. Paikallispuudutusaineilla, jotka sitoutuvat enemmän proteiineihin, on pidempi vaikutusaika. Bupivakaiini tarjoaa pitkäkestoisen anestesian pehmytkudoksessa alaleuan hampaiden kaarissa ja pulpissa [13].
HERMOANATOMIA
Paikallispuudutusaineiden neurotoksisuudesta keskustelemiseksi on perehdyttävä hyvin hermon anatomiaan. Hermosäikeitä ympäröi endoneurium, joka on kerros löysää sidekudosta ja Schwann-soluja. Endoneurium sisältää gliasoluja, fibroblasteja ja verisuonten kapillaareja. Useat hermosäikeet niputetaan sidekudoksiin. Faskikkeliä ympäröi perineurium, joka on tiheä kollageenisen sidekudoksen kerros. Ääreishermo muodostuu useista sidekudosista, ja sitä ympäröi epineurium, joka on ääreishermon uloin kerros ja sisältää valtimoita, valtimoita ja suonia. Epineurium toimii veri-hermoesteenä ja suojaa hermoa paikallispuudutteilta ja muilta kemiallisilta vaurioilta [14].
PAIKALLISAINESTEETTIÖIDEN NEUROTOKSISUUSTEN TAPAHTUMINEN
Paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden todellista ilmaantuvuutta on vaikea arvioida, koska monet hämmentävät riskitekijät johtavat hermovaurioon perioperatiivisen ajanjakson aikana. Suurissa prospektiivisissä perifeeristen hermotukosten tutkimuksissa neurologisten komplikaatioiden ilmaantuvuus ääreishermotukoksen yhteydessä on < 3 %. Suurin osa näistä komplikaatioista on ohimeneviä aistivammoja, ja pysyvä hermovaurio on harvinainen [15,16,17]. Muut tutkimukset neurologisista komplikaatioista perifeerisen hermotukoksen yhteydessä ovat osoittaneet, että hermovaurion riski on 0,02–0,5 %. Paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden ilmaantuvuus vaihtelee tutkimusten välillä, koska paikallispuudutusaineiden hermotoksisuuden arvioon vaikuttavat menetelmät, joita käytetään anestesiaan liittyvien neurologisten komplikaatioiden mittaamiseen.16,17]. Urban ja Urquhart arvioivat, että neurologisten puutteiden ilmaantuvuus on 3–5 %, kun neurologisia puutteita on kartoitettu 2 viikkoa olkapääpunoksen tukoksen jälkeen. Yli 4 viikkoa kestäneiden neurologisten vajavuuksien ilmaantuvuus on kuitenkin vain 0,4 %.18]. Pitkittyneiden parestesian riski on suurempi 4 % artikaiinin annon jälkeen kuin muiden anestesia-aineiden antamisen jälkeen.19,20]. Hillerup et ai. [19] raportoi, että 4 % artikaiinista aiheuttaa neurosensorisia häiriöitä kahdessa kolmoishermon haarassa. Lisäksi 4 % artikaiiniin liittyvät neurosensoriset häiriöt liittyvät pääasiassa alaleuan tukkoon.
PAIKALLISAINESTEETTIÖN RISKITEKIJÄT HAMMASLÄÄKEESSÄ
Paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuteen liittyvät riskitekijät voidaan luokitella anestesia- ja potilastekijöihin.
1. Anestesiatekijät
Ääreishermosto on itsenäinen riskitekijä paikallispuudutusaineiden neurotoksisuudesta [21]. Lisäksi injektion sijainti vaikuttaa paikallispuudutuksen aiheuttaman ääreishermovaurion ilmaantuvuuteen. Äskettäinen tutkimus on osoittanut, että paikallispuudutukseen liittyvä perifeerinen hermovaurio on vakavin intrafaskikulaarisella injektiolla ja alhaisempi ekstrafaskikulaarisella kerrostumalla. Tämä viittaa siihen, että hermon varhainen suora altistuminen suurelle paikallispuudutusainepitoisuudelle voi lisätä neurotoksisuutta [22,23].
Ääreishermon suora stimulointi neulalla paikallispuudutuksen injektion aikana voi laukaista suoran hermon perforaation ja vaurion sidekudoksessa ja perineuriumissa. Lisäksi neulan koko ja tyyppi vaikuttavat hermovaurioon. Pitkä viisto neula aiheuttaa todennäköisemmin hermopisteitä, mutta lyhyet viisteet neulat aiheuttavat vakavampia hermovaurioita [24].
Paikallispuudutusaineiden korkea injektiopaine voi lisätä ääreishermovaurioita. Intraneuraalisen neulan asettamista ilmaisee korkea injektiopaine injektion alussa, mikä johtaa vakavaan sidekudosvaurioon ja pysyviin neurologisiin vammoihin koirilla [25].
2. Potilaan tekijät
Potilaat, joilla on aiempaa neuropatiaa, kuten diabeettinen perifeerinen neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, postpolion oireyhtymä ja multippeliskleroosi, ovat alttiita paikallispuudutteen aiheuttamille hermovaurioille.26]. Lisäksi kaikki mikroverisuonistoon vaikuttavat sairaudet, kuten ääreisverisuonisairaudet, vaskuliitti, tupakointi ja verenpainetauti, lisäävät hermojen herkkyyttä iskemialle ja johtavat paikallispuudutuksen aiheuttaman neurotoksisuuden lisääntymiseen perioperatiivisen ajanjakson aikana.22].
PAKOFYSIOLOGIA JA SOLUMEKANISMIT PAIKALLISAINESTEETTIOIDEN NEUROTOKSISUUSSA
Kemiallinen hermovaurio johtuu liuoksen tai sen lisäaineiden myrkyllisyydestä. In vitro -tutkimus on osoittanut, että kaikilla paikallispuudutteilla on neurotoksisia vaikutuksia ja neurotoksisuuden aste kasvaa pitoisuudesta riippuen [27]. Paikallispuudutusaineiden pitoisuus on pienentynyt ajan myötä, ja suurin tällä hetkellä käytetyn lidokaiinin pitoisuus on 2 % ja bupivakaiinin 0,5 %. Erilaisten paikallispuudutusaineiden toksisuutta tutkineet tutkimukset ovat osoittaneet, että lidokaiini on myrkyllisempää kuin vastaavat bupivakaiinipitoisuudet.28,29]. Muut tutkimukset ovat kuitenkin raportoineet, että paikallispuudutteiden toksisuudessa ei ole merkittävää eroa [27,30].
Paikallispuudutusaineiden verisuonia supistava vaikutus voi pahentaa hermovaurioita iskemian kautta, ja tämä vaurio voi pahentua entisestään adjuvanttiadjuvantti-epinefriinillä. Adrenaliinia sisältävistä paikallispuudutuksista johtuva vasokonstriktio pidentää hermojen altistumista paikallispuudutettaville aineille ja vähentää verenkiertoa, mikä johtaa suureen iskeemisen hermovaurion riskiin.3]. Iskemiajaksojen jälkeen oksidatiivinen vaurio, johon liittyy reperfuusio, johtaa hermosolujen vaurioitumiseen apoptoosin alkaessa.
Paikallispuudutteen aiheuttaman neurotoksisuuden solumekanismeja ei ole selvitetty hyvin. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että paikallispuudutteet aiheuttavat DNA:n fragmentoitumista, mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja endoplasmisen retikulumin kalsiumin ehtymistä. Nämä prosessit johtavat sytokromi c:n vapautumiseen ja kaspaasireitin aktivoitumiseen, mikä johtaa hermosolujen apoptoosiin.31,32,33,34,35,36]. Paikallispuudutuksen aiheuttamaan neurotoksisuuteen osallistuvia solumekanismeja ovat sisäinen kaspaasi-, fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) ja mitogena-aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) -reitit (Kuva 1). Jänniteriippuvainen natriumkanava, paikallispuudutusaineiden ensisijainen kohde, ja G-proteiiniin kytkeytyneet reseptorit, paikallispuudutusaineiden systeemisen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kohde, eivät todennäköisesti ole osallisena paikallispuudutteen aiheuttaman neurotoksisuuden patofysiologiassa.37,38].
Kaaviokuva paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden solumekanismista. Sisäinen kaspaasireitti, PI3K-reitti ja MAPK-reitti ovat luotettavia signalointireittejä paikallispuudutusaineiden neurotoksisuudesta. Fas-assosioitunut proteiini kuolemadomeenin kanssa (FADD); kuolemaa aiheuttava signalointikompleksi (DISC); fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K); mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MAPK).
1. Sisäiset kaspaasireitit
Ulkoisilla ja sisäisillä kaspaasireitillä on keskeinen rooli apoptoosissa. Werdehausen et ai. [39] osoitti, että lidokaiini indusoi apoptoosia sytokromi c:n vapautumisen kautta ja lidokaiinin aiheuttamaa apoptoosia vähentää voimakkaasti B-solulymfooma 2:n (bcl-2) yliekspressio ja kaspaasi-9-puutos Jurkat-solulinjassa. Tämä tutkimus viittaa siihen, että lidokaiini indusoi apoptoosia aktivoimalla sisäistä kaspaasireittiä. Sytokromi c:n vapautuminen aktivoi sisäisen kaspaasireitin ja johtaa solujen apoptoosiin. Sytokromi c:n vapautumista kompensoi bcl-perheen aktivaatio [40].
2. PI3K-polku
PI3K-perhe osallistuu solunsisäiseen signalointireittiin, joka edistää solujen eloonjäämistä, kasvua, lisääntymistä sekä aineenvaihduntaa ja angiogeneesiä. PI3K:n aktivaatio fosforyloi ja aktivoi seriinitreoniiniproteiinikinaasi B:n (Akt), entsyymin, joka suojaa apoptoosilta.41,42]. Jotkut tutkimukset ovat tutkineet PI3K-reitin merkitystä paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden kannalta. Ma et ai. osoitti, että esikäsittely deksametasonilla heikentää merkittävästi bupivakaiinin ja lidokaiinin aiheuttamaa soluvauriota, estää bupivakaiinin aiheuttaman mitokondrioiden kalvopotentiaalin vähenemisen ja lisää Akt-fosforylaatiota. Näitä deksametasonin suojaavia vaikutuksia bupivakaiinin aiheuttamaa soluvauriota vastaan vaimenee Akt:n farmakologinen esto, mikä viittaa siihen, että deksametasonilla on suojaava vaikutus bupivakaiinin aiheuttamaa hermosoluvauriota vastaan Akt-signalointireitin kautta.43]. Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että litium vaimentaa bupivakaiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta aktivoimalla PI3K/Akt-reittiä hiiren neuroblastoomasoluissa.44].
3. MAPK-polku
Wang et ai. [44] osoitti, että litium tarjoaa suojaavan vaikutuksen bupivakaiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta vastaan aktivoimalla solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) signaalireitin. ERK on MAPK-perheen jäsen. Muut tutkimukset ovat kuitenkin raportoineet, että p38 MAPK:n tai ERK:n estämisellä on mahdollinen terapeuttinen vaikutus kroonista supistumishermovauriomallia, metabolista vauriota ja eksitotoksisuutta vastaan.45,46,47]. Haller et ai. [48] osoitti, että lidokaiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta välittää p38 MAPK:n spesifinen aktivaatio, mutta ei ERK:n tai c-Junin N-terminaalisen kinaasin aktivaatio. Lisäksi p38 MAPK:n estäjien hermoja suojaava vaikutus vähenee yli 1 tunnin lidokaiinin antamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että lidokaiinin aiheuttamaan neurotoksisuuteen liittyy p38 MAPK:n spesifinen ja ajasta riippuvainen aktivaatio.
PÄÄTELMÄT
Paikallispuudutusaineiden spesifistä neurotoksista vaikutusta on vaikea erottaa, koska monet tekijät voivat vaikuttaa hermovaurioon perioperatiivisen ajanjakson aikana. Kliinisissä olosuhteissa useimmat paikallispuudutuksen aiheuttamat hermovauriot ovat ohimeneviä aistivirheitä ja pysyviä hermovaurioita esiintyy harvoin. Pysyvä hermovaurio voi kuitenkin olla kohtalokas vähemmistölle potilaista, joilla on paikallispuudutteen aiheuttama pysyvä hermovaurio. Siksi on välttämätöntä estää paikallispuudutuksen aiheuttamat hermovauriot. Paikallispuudutusaineiden neurotoksisuuden estämiseksi tulee välttää intrafaskikulaarisia ja korkeapaineruiskeita. Lisäksi suositellaan pienimmän tehokkaan pitoisuuden, pienimmän tehokkaan tilavuuden, lyhytvaikutteisten paikallispuudutusaineiden ja pienten neulojen käyttöä. Lopuksi potilaat, joilla on samanaikainen, olemassa oleva neuropatia ja verisuonisairaus, vaativat hammaslääkäriltään lisähuomiota paikallispuudutuksen aiheuttaman hermovaurion suhteen.
KIITOKSET
Tätä tutkimusta tuki vuoden 2019 kliinisen tutkimuksen apuraha, Pusan National University Dental Hospital.
Alaviitteet
Osallistuja
TEKIJÄT:
Eun-Jung Kim:Kirjoitus - alkuperäinen luonnos.
Hei Young Kim:Käsitteellistäminen.
Ji-Hye Ahn:Kirjoittaminen – tarkistus ja editointi.
KILPAILEVAT KIINNOSTUKSEN KOHTEET:Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei kilpailevia etuja ole.
Viitteet
1.Nau C, Wang GK. Paikallispuudutusaineiden vuorovaikutus jänniteohjattujen Na+-kanavien kanssa.J Membr Biol.2004;201:1-8.[PubMed][Google tutkija]
2.Nouette-Gaulain K, Capdevila X, Rossignol R. Paikallispuudutuksen "in situ" toksisuus ääreishermolohkojen aikana: Päivitys mekanismeista ja ehkäisystä.Curr Opin Anesthesiol.2012;25:589–595.[PubMed][Google tutkija]
3.Hogan QH. Ääreishermovaurion patofysiologia aluepuudutuksen aikana.Reg Anesth Pain Med.2008;33:435–441. [PMC ilmainen artikkeli][PubMed][Google tutkija]
4.Cai XY, Xiong LM, Yang SH, Shao ZW, Xie M, Gao F, et ai. Ropivakaiinin, bupivakaiinin ja lidokaiinin toksisuusvaikutusten vertailu kanin nikamavälilevysoluihin in vitro.Selkä J.2014;14:483–490.[PubMed][Google tutkija]
5.Yang S, Abrahams MS, Hurn PD, Grafe MR, Kirsch JR. Paikallispuudutusaineen schwann-solutoksisuus riippuu ajasta ja pitoisuudesta.Reg Anesth Pain Med.2011;36:444–451. [PMC ilmainen artikkeli][PubMed][Google tutkija]
6.Piper SL, Laron D, Manzano G, Pattnaik T, Liu X, Kim HT, Feeley BT. Lidokaiinin, ropivakaiinin ja deksametasonin toksisuuden vertailu naudan tenosyytteihin viljelmässä.J Bone Joint Surg Br.2012;94:856–862.[PubMed][Google tutkija]
7.Kessler J, Marhofer P, Hopkins PM, Hollmann MW. Perifeerinen aluepuudutus ja tulos: viimeisten 10 vuoden kokemukset.Br J Anaesth.2015;114:728–745.[PubMed][Google tutkija]
8.Moen V, Dahlgren N, Irestedt L. Vakavat neurologiset komplikaatiot keskushermoston salpausten jälkeen ruotsissa 1990–1999.Anestesiologia.2004;101:950–959.[PubMed][Google tutkija]
9.Lirk P, Picardi S, Hollmann MW. Paikallispuudutusaineet: 10 välttämätöntä.Eur J Anaesthesiol.2014;31:575–585.[PubMed][Google tutkija]
10.Yagiela JA. Paikallispuudutusaineet. Julkaisussa: Construction JA, Neidle EA, Dowd FJ, editors.Farmakologia ja terapia hammaslääketieteen käyttöön.4. painos St. Louis Louis: Mosby; 1998. s. 101-1 217-234.[Google tutkija]
11.Yagiela JA. Paikallispuudutusaineet. Julkaisussa: Dionne RA, Phero JC, Becker DE, toimittajat.Kivun ja ahdistuksen hallinta hammaslääketieteessä.Philadelphia: W.B. Saunders; 2002. s. 78–96.[Google tutkija]
12.Haas DA.Lääkkeiden ja erikoisalojen kokoelma (CPS)37. painos Canadian Pharmaceutical Association; 2002. Huumeet hammaslääketieteessä; s. L26–L29.[Google tutkija]
13.Haas DA. Päivitys paikallispuudutusaineista hammaslääketieteessä.J Can Dent Assoc.2002;68:546–551.[PubMed][Google tutkija]
14.Moen V, Dahlgren N, Irestedt L. Vakavat neurologiset komplikaatiot keskushermoston salpausten jälkeen ruotsissa 1990–1999.Anestesiologia.2004;101:950–959.[PubMed][Google tutkija]
15.Auroy Y, Narchi P, Messiah A, Litt L, Rouvier B, Samii K. Alueelliseen anestesiaan liittyvät vakavat komplikaatiot: prospektiivisen tutkimuksen tulokset Ranskassa.Anestesiologia.1997;87:479–486.[PubMed][Google tutkija]
16.Brull R, McCartney CJ, Chan VW, El-Beheiry H. Neurologiset komplikaatiot alueellisen anestesian jälkeen: nykyaikaiset riskiarviot.Anesth Analg.2007;104:965–974.[PubMed][Google tutkija]
17.Barrington MJ, Watts SA, Gledhill SR, Thomas RD, Said SA, Snyder GL, et ai. Australasian alueellisen anestesiayhteistyön alustavat tulokset: yli 7000 perifeerisen hermo- ja plexusblokauksen tuleva auditointi neurologisten ja muiden komplikaatioiden varalta.Reg Anesth Pain Med.2009;34:534–541.[PubMed][Google tutkija]
18.Urban MK, Urquhart B. Brachial plexus anestesian arviointi yläraajan leikkauksessa.Reg Anesth.1994;19:175–182.[PubMed][Google tutkija]
19.Hillerup S, Jensen RH, Ersbøll BK. Paikallispuudutusaineiden injektioon liittyvä kolmoishermovaurio: neulavaurio vai neurotoksisuus?J Am Dent Assoc.2011;142:531–539.[PubMed][Google tutkija]
20.Hillerup S, Jensen R. Alaleuan salpaanalgesian aiheuttama hermovaurio.Int J Oral Maxillofac Surg.2006;35:437–443.[PubMed][Google tutkija]
21.Welch MB, et ai. Perioperatiiviset ääreishermovauriot: retrospektiivinen tutkimus 380 680 tapauksesta 10 vuoden aikana yhdessä laitoksessa.Anestesiologia.2009;111:490–497.[PubMed][Google tutkija]
22.Brull R, Hadzic A, Reina MA, Barrington MJ. Ääreishermon salpauksen jälkeisen hermovaurion patofysiologia ja etiologia.Reg Anesth Pain Med.2015;40:479–490.[PubMed][Google tutkija]
23.Yang S, Abrahams MS, Hurn PD, Grafe MR, Kirsch JR. Paikallispuudutusaineen schwann-solutoksisuus riippuu ajasta ja pitoisuudesta.Reg Anesth Pain Med.2011;36:444–451. [PMC ilmainen artikkeli][PubMed][Google tutkija]
24.Selander D, Dhunér KG, Lundborg G. Ääreishermovaurio, joka johtuu aluepuudutuksessa käytetyistä injektioneuloista.Acta Anesthesiol Scand.1977;21:182–188.[PubMed][Google tutkija]
25.Hadzic A, Dilberovic F, Shah S, Kulenovic A, Kapur E, Zaciragic A et ai. Intraneuraalisen injektion ja korkean injektiopaineen yhdistelmä johtaa koirilla fascikulaarisiin vammoihin ja neurologisiin puutteisiin.Reg Anesth Pain Med.2004;29:417–423.[PubMed][Google tutkija]
26.Lirk P, Birmingham B, Hogan Q. Alueellinen anestesia potilailla, joilla on jo olemassa oleva neuropatia.Int Anesthesiol Clin.2011;49:144–165.[PubMed][Google tutkija]
27.Werdehausen R, Fazeli S, Braun S, Hermanns H, Essmann F, Hollmann MW, et ai. Apoptoosin induktio erilaisilla paikallispuudutteilla neuroblastoomasolulinjassa.Br J Anaesth.2009;103:711–718.[PubMed][Google tutkija]
28.Takenami T, Yagish*ta S, Murase S, Hiruma H, Kawakami T, Hoka S. Intratekaalisesti annettavan bupivakaiinin neurotoksisuus koskee takajuuria/posteriorista valkoainetta ja se on miedompaa kuin lidokaiini rotilla.Reg Anesth Pain Med.2005;30:464–472.[PubMed][Google tutkija]
29.Sakura S, Kirihara Y, Muguruma T, Kishimoto T, Saito Y. Intratekaalisen lidokaiinin ja bupivakaiinin vertaileva neurotoksisuus rotilla.Anesth Analg.2005;101:541–547.[PubMed][Google tutkija]
30.Lirk P, Haller I, Colvin HP, Lang L, Tomaselli B, Klimaschewski L, et ai. In vitro mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasireittien estäminen suojaa bupivakaiinin ja ropivakaiinin aiheuttamalta neurotoksisuudelta.Anesth Analg.2008;106:1456–1464.[PubMed][Google tutkija]
31.Boselli E, Duflo F, Debon R, Allaouchiche B, Chassard D, Thomas L, et ai. Apoptoosin induktio paikallispuudutteilla: lidokaiinin ja ropivakaiinin vertailu.Anesth Analg.2003;96:755–756.[PubMed][Google tutkija]
32.Unami A, Shinohara Y, Ichikawa T, Baba Y. Bupivakaiinin aiheuttaman apoptoosin biokemialliset ja mikrosiruanalyysit.J Toxicol Sei.2003;28:77–94.[PubMed][Google tutkija]
33.Johnson ME, Uhl CB, Spittler KH, Wang H, Gores GJ. Mitokondriovaurio ja kaspaasin aktivaatio paikallispuudutteen lidokaiinin vaikutuksesta.Anestesiologia.2004;101:1184–1194.[PubMed][Google tutkija]
34.Lu J, Xu SY, Zhang QG, Xu R, Lei HY. Bupivakaiini indusoi apoptoosia mitokondrioiden ja p38 MAPK:sta riippuvien reittien kautta.Eur J Pharmacol.2011;657:51-58.[PubMed][Google tutkija]
35.Li K, Han X. Endoplasminen verkkokalvon stressi liittyy lidokaiinin aiheuttamaan apoptoosiin SH-SY5Y-neuroblastoomasoluissa.J Mol Neurosci.2015;56:122–130.[PubMed][Google tutkija]
36.Zhao W, Liu Z, Yu X, Lai L, Li H, Liu Z, et ai. iTRAQ-proteomiikka-analyysi paljastaa, että PI3K liittyy voimakkaasti bupivakaiinin aiheuttamiin neurotoksisuusreitteihin.Proteomiikka.2016;16:564–575.[PubMed][Google tutkija]
37.Sakura S, Bollen AW, Ciriales R, Drasner K. Paikallispuudutushermotoksisuus ei johdu jänniteohjattujen natriumkanavien estämisestä.Anesth Analg.1995;81:338–346.[PubMed][Google tutkija]
38.Hollmann MW, Strumper D, Herroeder S, Durieux ME. Reseptorit, g-proteiinit ja niiden vuorovaikutukset.Anestesiologia.2005;103:1066–1078.[PubMed][Google tutkija]
39.Werdehausen R, Braun S, Essmann F, Schulze-Osthoff K, Walczak H, Lipfert P, et ai. Lidokaiini indusoi apoptoosia mitokondrioreitin kautta kuolemanreseptorin signaloinnista riippumatta.Anestesiologia.2007;107:136–143.[PubMed][Google tutkija]
40.Cory S, Adams JM. Bcl2-perhe: solujen elämän tai kuoleman kytkimen säätimet.Nat Rev Syöpä.2002;2:647–656.[PubMed][Google tutkija]
41.King D, Yeomanson D, Bryant HE. PI3King the lock: PI3K/Akt/mTOR-reitin kohdistaminen uudeksi terapeuttiseksi strategiaksi neuroblastoomassa.J Pediatr Hematol Oncol.2015;37:245–251.[PubMed][Google tutkija]
42.Dasari VR, Veeravalli KK, Saving KL, Gujrati M, Fassett D, Klopfenstein JD, et ai. Akt-reitti välittää napanuoraveren kantasolujen neurosuojauksen glutamaatin aiheuttamaa apoptoosia vastaan.Neurobiol Dis.2008;32:486–498.[PubMed][Google tutkija]
43.Ma R, Wang X, Lu C, Li C, Cheng Y, Ding G, et ai. Deksametasoni heikensi bupivakaiinin aiheuttamaa hermosolujen vauriota in vitro treoniini-seriiniproteiinikinaasi B -riippuvaisen mekanismin kautta.Neurotiede.2010;167:329–342.[PubMed][Google tutkija]
44.Wang Z, Shen J, Wang J, Lu T, Li C, Zhang X, et ai. Litium heikentää bupivakaiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta in vitro fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi/treonineseriiniproteiinikinaasi B:n ja solunulkoisten signaalien säätelemien kinaasiriippuvaisten mekanismien kautta.Neurotiede.2012;206:190-200.[PubMed][Google tutkija]
45.Obata K, Yamanaka H, Dai Y, Mizushima T, f*ckuoka T, Tokunaga A, et al. MAPK:n differentiaalinen aktivaatio loukkaantuneissa ja vahingoittumattomissa lääkehermosoluissa rottien iskiashermon kroonisen supistumisvaurion jälkeen.Eur J Neurosci.2004;20:2881–2895.[PubMed][Google tutkija]
46.Park JY, Kim EJ, Kwon KJ, Jung YS, Moon CH, Lee SH, et ai. Fruktoosi-1,6-bisfosfaatin aiheuttama neurosuojaus sisältää ROS-muutoksia p38 MAPK/ERK:n kautta.Brain Res.2004;1026:295–301.[PubMed][Google tutkija]
47.Horstmann S, Kahle PJ, Borasio GD. p38-mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin estäjät edistävät hermosolujen selviytymistä in vitro.J Neurosci Res.1998;52:483–490.[PubMed][Google tutkija]
48.Haller I, Hausott B, Tomaselli B, Keller C, Klimaschewski L, Gerner P, et ai. Lidokaiinin neurotoksisuus sisältää p38-mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin spesifisen aktivoitumisen, mutta ei solunulkoisten signaalin säätelemien tai c-jun n-terminaalisten kinaasien, ja sitä välittävät arakidonihappometaboliitit.Anestesiologia.2006;105:1024–1033.[PubMed][Google tutkija]
Artikkelit osoitteestaJournal of Dental Anesthesia and Pain Medicinetarjotaan täälläKorean Dental Society of Anesthesiology
